六甲蜜胺

编辑:蚕桑网互动百科 时间:2020-02-24 15:23:44
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本品为嘧啶类抗代谢药物,主要抑制二氢叶酸还原酶,干扰叶酸代谢,选择性抑制DNA、RNA和蛋白质的合成。为周期特异性药,与烷化剂无交叉耐药。 体内需经肝脏微粒体P-450单氧化酶活化后,发挥细胞毒效应,口服血浆Tmax约2~3小时,血浆T1/2为13小时,主要代谢物经尿排出。

六甲蜜胺简介

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通用名称:六甲蜜胺
六甲蜜胺 六甲蜜胺
英文名称:Altretamine
中文别名:六甲密胺、六甲三聚氰胺、六甲嘧胺
英文别名:Hexamethylmelamine、Hexastat、Hexinawas
性状:本品为白色结晶性粉末;无臭;能升华。本品在氯仿中易溶,在乙醇中略溶,在中不溶;在稀盐酸中易溶。
熔点:本品的熔点为170~174℃。

六甲蜜胺药理

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六甲蜜胺药效学

本品抗肿瘤作用机制仍不清楚,化学结构与烷化剂三乙烯三聚氰胺(癌宁,
六甲蜜胺 六甲蜜胺
TEM)相似,但作用方式不同,与烷化剂无交叉抗药性,类似抗代谢类药物作用,抑制DNA、RNA和蛋白质合成。
六甲蜜胺一般配合治疗的肿瘤分型综合治疗体系是根据患者的机体情况、肿瘤的病理类型、侵犯范围和发展趋势,有计划、合理地应用现有的治疗手段,以最大限度地提高治愈率、提高生存质量。是现阶段治疗肿瘤的最好方案,是目前绝大多数肿瘤治疗的基本原则。

六甲蜜胺药动学

本品因高度脂溶性,口服给药后吸收快,1~3小时血药浓度达高峰,血浆T1/2为2.9~10.2小时,生物利用度个体差异大,脑脊液中浓度是血浆浓度的6%。在体内经肝脏内的微粒体混合功能氧化酶可被迅速去甲基化形成一类N-去甲基代谢物,代谢物主要经尿排出,尿中无原型药存在,24小时内尿中排出61%,72小时内排出89%。代谢物更易进入脑脊液中,与引起神经毒性可能有关。

六甲蜜胺适应症

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主要治疗卵巢癌,也可用于治疗支气管肺癌、乳腺癌和恶性淋巴瘤等。

六甲蜜胺用法用量

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1.单药口服按体重每日4一12mg/kg,或按体表面积每日150—300mg/平方米,分3一4次服
六甲蜜胺 六甲蜜胺
,连续14—21日为一疗程,间隔2—3周开始下一疗程。
2.联合应用口服按体表面积每日100—200mg/平方米,连续14日,一月为一疗程。
口服,每日10-12mg/kg,分4次服,21天一疗程。或每日8mg/kg,90天一疗程。饭后1-1.5小时服能减少胃肠反应。治慢性白血病,每日200mg,3天后增至每日800mg,连服至缓解或无效为止。缓解后可减量维持。

六甲蜜胺禁用慎用

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用药期间注意肝脏损害,肝脏病患者慎用。
孕妇及哺乳期妇女慎用。

六甲蜜胺给药说明

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(1)本品有刺激性,避免与皮肤和粘膜直接接触。
六甲蜜胺 六甲蜜胺
(2)用药期间定期检查白细胞、血小板计数。
(3)餐后或睡前服用可减轻胃肠道反应。
(4)目前常与其他细胞毒药物例如环磷酰胺、阿霉素和顺铂等联合应用治疗晚期卵巢癌,剂量减少。

六甲蜜胺不良反应

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骨髓抑制较轻,包括白细胞减少和血小板减少,见于给药后3—4周,停药后一周内可恢复。
六甲蜜胺 六甲蜜胺
剂量限制毒性是胃肠道和神经系统毒性,前者主要表现为厌食、恶心、腹泻和腹痛,后者主要表现为感觉异常、肌无力、共济失调、静止性震颤、反射亢进、焦虑不安、幻觉、抑郁症、锥体外系症状和癫痫,以上毒副反应是可逆的,停药后可恢复。
胃肠道反应,恶心,呕吐,骨髓抑制,白细胞及血小板减少。长期使用有神经系统反应,麻木,感觉异常,失眠,思睡。

六甲蜜胺相互作用

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(1)因有骨髓抑制作用,与其他细胞毒药物联合应用需减量。
(2)本品与抗抑郁药联合应用,可产生直立性低血压。
(3)与甲氧氯普胺合用可产生肌张力障碍,应慎用。
(4)本品与维生素B6同时使用,可能减轻周围神经毒性。

六甲蜜胺药物分析

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方法名称: 六甲蜜胺原料药—六甲蜜胺的测定—非水滴定法
应用范围: 本方法采用滴定法测定六甲蜜胺原料药中六甲蜜胺的含量。
本方法适用于六甲蜜胺原料药。
方法原理: 供试品加冰醋酸与醋酐溶解后,加结晶紫指示液1滴,用高氯酸滴定液滴定至溶液显蓝色,并将滴定的结果用空白试验校正,根据滴定液使用量,计算六甲蜜胺的含量。
试剂: 1 .醋酐
2. 冰醋酸
3. 高氯酸滴定液(0.1mol/L)
4. 结晶紫指示液
5. 基准邻苯二甲酸氢钾
仪器设备:
试样制备: 1. 高氯酸滴定液(0.1mol/L)
配制:取无水冰醋酸(按含水量计算,每1g水加醋酐5.22mL)750mL,加入高氯酸(70~72%)8.5mL,摇匀,放冷,加无水冰醋酸适量使成1000mL,摇匀,放置24小时。若所测供试品易乙酰化,则须用水分测定法测定本液的含水量,再用水和醋酐调节至本液的含水量为0.01%~0.2%。
标定:取在105℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约0.16g,精密称定,加无水冰醋酸20mL使溶解,加结晶紫指示液1滴,用本液缓缓滴定至蓝色,并将滴定结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于20.42mg的邻苯二甲酸氢钾。根据本液的消耗量与邻苯二甲酸氢钾的取用量,算出本液的浓度。
2.结晶紫指示液
取结晶紫0.5g,加冰醋酸100mL使溶解。
操作步骤: 精密称取供试品约0.15g,加冰醋酸与醋酐各10mL使溶解,加结晶紫指示液1滴,用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显蓝色,并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于21.03mg的C9H18N6。
注:“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。
参考文献: 中华人民共和国药典,国家药典委员会编,化学工业出版社,2005年版,一部,p.55。

六甲蜜胺鉴别

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(1)取本品约15mg,加0.14%碘的石油醚溶液5ml,溶液颜色由紫色变为红色。
(2)取本品,加无水乙醇制成每1ml中含2μg的溶液,照分光光度法(中国药典1990年版二部附录24页)测定,在227nm的波长处有最大吸收。
(3)本品或其升华物的红外光吸收图谱应与六甲蜜胺对照品的图谱一致。

六甲蜜胺制剂与规格

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六甲蜜胺片(1)50mg(2)100mg
六甲蜜胺胶囊(1)100mg(2)200mg

六甲蜜胺生产企业

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1、山东潍坊制药厂有限公司
2、常州新华实业总公司
3、黑龙江省铁力制药厂
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